Sibylle Schmidt

A number of growth factors and signaling pathways regulate matrix deposition and fibroblast proliferation in the lung. The epidermal growth factor receptor family of receptors and the transforming growth factor-β family are active in diverse biological processes and are central mediators in the initiation and maintenance of fibrosis in many diseases. Transforming growth factor-α is a ligand for the EGFR, and doxycycline -inducible transgenic mice conditionally expressing TGF-α specifically in the lung epithelium develop progressive fibrosis accompanied with cachexia, changes in lung mechanics, and marked pleural thickening. Although recent studies demonstrate that EGFR activation modulates the fibroproliferative effects involved in the pathogenesis of TGF-β induced pulmonary fibrosis, in converse, the direct role of EGFR induction of the TGF-β pathway in the lung is unknown. The αvβ6 integrin is an important in vivo activator of TGF-β activation in the lung. Immunohistochemical analysis of αvβ6 protein expression and bronchoalveolar analysis of TGF-β pathway signaling indicates activation of the αvβ6/TGF-β pathway only at later time points after lung fibrosis was already established in the TGF-α model. To determine the contribution of the αvβ6/TGF-β pathway on the progression of established fibrotic disease, TGF-α transgenic mice were administered Dox for 4 wk, which leads to extensive fibrosis; these mice were then treated with a function-blocking anti-αvβ6 antibody with continued administration of Dox for an additional 4 wk. Compared with TGF-α transgenic mice treated with control antibody, αvβ6 inhibition significantly attenuated pleural thickening and altered the decline in lung mechanics. To test the effects of genetic loss of the β6 integrin, TGF-α transgenic mice were mated with β6-null mice and the degree of fibrosis was compared in adult mice following 8 wk of Dox administration. Genetic ablation of the β6 integrin attenuated histological and physiological changes in the lungs of TGF-α transgenic mice although a significant degree of fibrosis still developed. In summary, inhibition of the β6 integrin led to a modest, albeit significant, effect on pleural thickening and lung function decline observed with TGF-α-induced pulmonary fibrosis. These data support activation of the αvβ6/TGF-β pathway as a secondary effect contributing to TGF-α-induced pleural fibrosis and suggest a complex contribution of multiple mediators to the maintenance of progressive fibrosis in the lung. © 2014 the American Physiological Society.

Die Figur des Zeugen, der von einem vergangenen Ereignis berichtet, verkörpert eine für die menschliche Lebenswelt fundamentale Wissenspraxis. Ohne Zeugenschaft wären weder Rechtsprechung, noch Wissenschaft oder Geschichtsschreibung denkbar. Erstaunlicherweise haben Philosophen dieses Thema lange Zeit nur unter der erkenntnistheoretischen Fragestellung erörtert, ob das Wissen durch Zeugen überhaupt wirkliches Wissen sei. Doch gerade die Berichte von Überlebenden der Shoah werfen die Frage auf: Ist das Problem des Zeugnisablegens damit erschöpft? Die Arbeit versucht mit Rekurs auf Emmanuel Levinas, Giorgio Agamben und Hannah Arendt, das Phänomen in seiner ethischen und politischen Brisanz auszuloten, und schlägt ein Modell für eine «Ethik der Zeugenschaft» vor.

Zeugenschaft ist heute wichtiger denn je – und das nicht trotz, sondern vielmehr gerade wegen der gewachsenen Möglichkeiten, jederzeit und überall das Geschehen technisch aufzunehmen und einer breiten Öffentlichkeit zugänglich zu machen. Zeugenschaft ist jedoch nicht nur eine epistemische Praxis, sondern auch eine Form sozialen Engagements, wie die sozialen Protestbewegungen der letzten Jahre gezeigt haben. In den aktuellen Debatten um Zeugenschaft ist allerdings eine gewisse Verengung hin auf die epistemischen Aspekte des Zeugnisgebens zu beobachten. Dagegen versucht der Artikel, Praktiken der Zeugenschaft auf ihre ethischen und politischen Implikationen hin zu befragen. Dabei gilt es, kritisch auf die Normen zu reflektieren, die Zeugenschaft ermöglichen oder verhindern. Zugleich impliziert jedes Zeugnis ein politisches Moment, insofern sich das Wahrsprechen des Zeugen bzw. der Zeugin selbst als politischer Akt interpretieren lässt. Zeugnisgeben erweist sich damit, so die These, nicht nur als eine epistemische, sondern auch als eine ethische und politische Praxis, ohne dass diese Elemente aufeinander reduzierbar wären.